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Effetto delle mutazioni KIT e PDGFRA sulla sopravvivenza nei pazienti con tumori gastrointestinali stromali trattati con Imatinib adiuvante

Non è chiaro se la durata di Imatinib ( Glivec ) adiuvante influenzi il significato prognostico delle mutazioni del recettore tirosin-chinasico KIT del proto-oncogene ( KIT ) e del recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine alfa ( PDGFRA ).

È stato esaminato l'effetto delle mutazioni di KIT e PDGFRA sulla sopravvivenza libera da recidiva ( RFS ) nei pazienti con tumori stromali gastrointestinali ( GIST ) trattati con la chirurgia ed Imatinib adiuvante in uno studio esplorativo basato sullo studio clinico multicentrico Scandinavian Sarcoma Group VIII / Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie ( SSGXVIII / AIO ).

Tra il 2004 e il 2008, 400 pazienti che avevano subito un intervento chirurgico per GIST con un alto rischio di recidiva sono stati randomizzati a ricevere Imatinib adiuvante per 1 o 3 anni.

Dei 397 pazienti che hanno fornito il consenso, 341 ( 85.9% ) avevano GIST localizzato con analisi per le mutazioni di KIT e PDGFRA eseguite utilizzando il sequenziamento convenzionale.

Durante un follow-up mediano di 88 mesi, 142 pazienti hanno presentato recidive di GIST.

L'esito principale era la sopravvivenza libera da recidiva.

Le mutazioni sono state raggruppate per gene ed esone. Le mutazioni KIT esone 11 sono state ulteriormente raggruppate come mutazioni di delezione o inserzione-delezione, mutazioni di sostituzione, mutazioni di inserzione o duplicazione e mutazioni che coinvolgevano i codoni 557 e/o 558.

Dei 341 pazienti ( 175 uomini e 166 donne; età media all'inizio dello studio, 62 anni nel gruppo di 1 anno e 60 anni nel gruppo di 3 anni ), 274 ( 80.4% ) avevano GIST con una mutazione KIT, 43 (1 2.6% ) avevano GIST con una mutazione PDGFRA e 24 ( 7.0% ) avevano GIST wild type per questi geni.

Le mutazioni PDGFRA e le mutazioni KIT esone 11 di inserimento o duplicazione sono state associate a sopravvivenza libera da recidiva favorevole, mentre le mutazioni KIT esone 9 sono state associate a esito sfavorevole.

I pazienti con mutazione KIT esone 11 di delezione o inserzione-delezione hanno presentato una sopravvivenza libera da recidiva migliore quando sono stati assegnati al gruppo di 3 anni rispetto al gruppo di 1 anno ( RFS a 5 anni, 71.0% vs 41.3%; P minore di 0.001 ), mentre non è stato trovato un significativo beneficio dal trattamento di 3 anni in altri sottogruppi di mutazioni esaminati.

Le mutazioni KIT esone 11 di delezione, le delezioni che hanno coinvolto i codoni 557 e/o 558, e le delezioni che hanno portato a pTrp557_Lys558del sono state associate a sopravvivenza libera da recidiva scarsa nel gruppo 1 anno, ma non nel gruppo 3 anni.

Allo stesso modo, nel sottogruppo con mutazioni KIT esone 11 di delezione, conte mitotiche più alte della mediana sono state associate a sopravvivenza libera da sfavorevole nel gruppo di 1 anno, ma non nel gruppo di 3 anni.

In conclusione, i pazienti con mutazioni KIT esone 11 di delezione beneficiano maggiormente da una maggiore durata di Imatinib adiuvante.
La durata di Imatinib adiuvante modifica il rischio di recidiva di GIST associata ad alcune mutazioni KIT, comprese le delezioni che influenzano i codoni 557 e / o 558 dell’esone 11. ( Xagena2017 )

Joensuu H et al, JAMA Oncol 2017; 3: 602-609

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